研發(fā)了一個(gè)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的強(qiáng)效的具有新型母核結(jié)構(gòu)的乙酰膽堿酯酶抑制劑（N-(4-硝基苯）氧乙基異錐絲明).

1. 該藥物具有以下較為明顯的優(yōu)勢(shì)：

2. 1、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，專利號(hào)：ZL201310110844.7，專利名稱：止瀉木生物堿衍生物及其用途，授權(quán)日：2014年11月；

3. 2、 合成工藝簡(jiǎn)單（僅3步）（合成工藝見(jiàn)圖1），易產(chǎn)業(yè)化。工藝包括2個(gè)取代反應(yīng)和一個(gè)脫N-甲基反應(yīng)，操作簡(jiǎn)單，工藝安全系數(shù)高，易產(chǎn)業(yè)化。

4. 3、原料易得。合成所需關(guān)鍵原料異錐絲明（化合物2）及錐絲堿（化合物1）為藏藥止瀉木中的高含量成分。通過(guò)酸提堿沉、大孔樹(shù)脂分離、硅膠層析分離可很容易的得到，產(chǎn)率大約為：1.5g錐絲堿/kg藥材，1.0g異錐絲明/kg藥材）。上述分離工藝還未進(jìn)一步優(yōu)化，如果優(yōu)化后，估計(jì)產(chǎn)率更高。另外，合成的關(guān)鍵步驟（2合成3的反應(yīng)）產(chǎn)率也較高（91%），損失小。

5. 4、高的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制活性，其對(duì)乙酰膽堿酯酶體外半數(shù)抑制濃度為IC50=110 nM，與一線抗AD藥物石杉?jí)A甲相近。分子對(duì)接試驗(yàn)（圖2）表明N-(4-硝基苯）氧乙基異錐絲明在酶活性催化部位能與Tyr70，Asp72，Gln74，Trp84，Gly118，Tyr121，Ser122，Leu127，Trp279，Leu282，Asp285，Ser286，Ile287，Phe290，Phe330，Trp334，Gly335和Leu358等氨基酸殘基相互結(jié)合。另外還與Trp279 和 Leu282殘基有疏水作用力。說(shuō)明N-(4-硝基苯）氧乙基異錐絲明的分子大小和結(jié)構(gòu)與酶非常適配，結(jié)合效果好，表現(xiàn)出強(qiáng)的抑制活性。

6. 5、較低的毒性：初步急性毒性實(shí)驗(yàn)表明，N-(4-硝基苯）氧乙基異錐絲明在1000mg/kg下未表現(xiàn)出任何毒性。

7. 6、強(qiáng)的體內(nèi)藥理活性：依照臨床前藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)手冊(cè)，經(jīng)氫溴酸東莨菪堿造模獲得小鼠癡呆模型，經(jīng)40mg/kg劑量給予N-(4-硝基苯）氧乙基異錐絲明藥后，跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析顯示，給藥組與模型組比具有顯著性差異（P<0.05），與陽(yáng)性組（石杉?jí)A甲）沒(méi)有顯著性差異（P>0.05），說(shuō)明該藥物具有良好的提高記憶力的效果，其治療效果與陽(yáng)性藥石杉?jí)A甲相近。                      

8. 7、良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性。

圖1

圖2

1.本網(wǎng)約定技術(shù)轉(zhuǎn)讓或者求購(gòu)發(fā)布方為甲方，對(duì)此技術(shù)轉(zhuǎn)讓或者求購(gòu)有意向合作者為乙方，本網(wǎng)化學(xué)加網(wǎng)為丙方。技術(shù)轉(zhuǎn)讓方必須保證對(duì)所轉(zhuǎn)讓的技術(shù)擁有100%的所有權(quán)，否則需單方面承擔(dān)一切可能的法律后果。針對(duì)所有自愿發(fā)布到化學(xué)加網(wǎng)上的技術(shù)供需項(xiàng)目，只要甲乙雙方是求助丙方介紹認(rèn)識(shí)后進(jìn)入下一步合作的，就默認(rèn)為收款方有向丙方支付6%傭金的義務(wù)。

2.對(duì)于技術(shù)轉(zhuǎn)讓或者求購(gòu)，有興趣用戶可在本頁(yè)點(diǎn)“獲取聯(lián)系方式”，支付200元化學(xué)加幣后可直接獲取甲方聯(lián)系方式，并與其進(jìn)一步充分溝通后，甲乙雙方自行把控風(fēng)險(xiǎn)，包括確定是否要簽訂書(shū)面轉(zhuǎn)讓協(xié)議。

3.丙方化學(xué)加網(wǎng)可與甲方乙方獨(dú)立簽訂協(xié)議，或者與甲乙雙方一起簽訂三方合作協(xié)議，但是不具體參與甲乙雙方關(guān)于此技術(shù)轉(zhuǎn)讓或者求購(gòu)合作過(guò)程中所進(jìn)行的技術(shù)層面的交流協(xié)商及最終的轉(zhuǎn)讓結(jié)果是否滿意的裁定，完全由甲乙雙方自行約定進(jìn)展要求及最后的結(jié)果驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。

4.基于保護(hù)甲乙兩方在此合作過(guò)程中各自可能遇到的風(fēng)險(xiǎn)，丙方的角色主要是承擔(dān)第三方獨(dú)立的資金托管及擔(dān)保服務(wù)，技術(shù)求購(gòu)方的支付款需分期付到丙方化學(xué)加網(wǎng)賬戶，丙方接受技術(shù)求購(gòu)方的指令向技術(shù)轉(zhuǎn)讓方分期付款，或者在甲乙雙方周知并無(wú)異議的情況下接受技術(shù)轉(zhuǎn)讓方的申請(qǐng)付款。期間丙方亦需分期從本技術(shù)轉(zhuǎn)讓金額中扣取6%作為平臺(tái)服務(wù)費(fèi)，可開(kāi)具技術(shù)服務(wù)費(fèi)發(fā)票。

5.甲乙雙方若在技術(shù)交易過(guò)程中存在糾紛，丙方基于平臺(tái)公立的原則，會(huì)暫時(shí)凍結(jié)托管資金，直到甲乙雙方已將糾紛解決談妥后丙方再做支付處理或者退回扣除6%服務(wù)費(fèi)后的94%款項(xiàng)。

6.出現(xiàn)甲乙雙方不遵守上述交易規(guī)則，或者有意繞過(guò)丙方私下交易，包括甲乙雙方有意隱瞞真實(shí)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓金額的情形，丙方有權(quán)扣除技術(shù)求購(gòu)方一期付到化學(xué)加網(wǎng)的全部擔(dān)?？?，并進(jìn)一步向收款方追索雙倍的該項(xiàng)目正常應(yīng)支付給丙方的服務(wù)傭金。同時(shí)默許丙方可在化學(xué)加網(wǎng)上公示甲乙雙方的不誠(chéng)信行為。