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（論文截圖）

樊保敏教授和曾廣智教授團(tuán)隊(duì)長期開展手性合成和抗炎與免疫藥理學(xué)研究。前期，利用不對(duì)稱合成獲得了一類氧雜降冰片烯環(huán)上C-5位炔基取代的新型斑蝥素類似物，通過活性篩選，發(fā)現(xiàn)該類型化合物具有優(yōu)秀的體外抗炎活性。在構(gòu)效關(guān)系分析基礎(chǔ)上，對(duì)其中活性較好的斑蝥素類似物3i（Dimethyl 5-p-tolylethynyl-7- oxabicyclo-[2.2.1]-hept-2-ene-2,3-dicarboxylate）開展了深入、系統(tǒng)的藥理學(xué)研究。文獻(xiàn)報(bào)道，斑蝥素及其衍生物雖然抗癌作用強(qiáng)，但其毒副作用明顯，對(duì)機(jī)體多種器官具有嚴(yán)重刺激性，從而使得其在臨床上的應(yīng)用受到極大限制。本研究顯示，新型斑蝥素類似物3i毒性較低，當(dāng)單次口服灌胃給藥劑量為1852 mg/kg時(shí)，未出現(xiàn)毒性反應(yīng)，顯示MTD（最大耐受劑量）值大于1852 mg/kg。相對(duì)于去甲斑蝥素和無C-5位炔基取代的類似物，其急性毒性降低至少35倍。藥效學(xué)研究表明，化合物3i主要通過影響NF-κB炎癥信號(hào)通路對(duì)DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎發(fā)揮治療作用。