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Angew:中南民族大學楊小龍教授團隊在真菌天然產(chǎn)物生物合成研究方向取得重要研究成果

來源:中南民族大學      2022-12-27
導讀:近日,中南民族大學藥學院楊小龍教授團隊在真菌天然產(chǎn)物生物合成研究方向取得重要研究成果,該成果以“Didepside Formation by the Nonreducing Polyketide Synthase Preu6 ofPreussia isomeraRequires Interaction of Starter Acyl Transferase and Thioesterase Domains”為題,在國際著名期刊Angew. Chem. Int. Ed.上在線發(fā)表(2022, doi:10.1002/anie.202214379;影響因子為16.823,Nature指數(shù)收錄期刊)。團隊青年教師劉慶培為論文第一作者,楊小龍教授和芬蘭國家技術(shù)研究中心Istva?n Molna?r教授為共同通訊作者,我校為第一署名單位。

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真菌聚酮是一類具有化學結(jié)構(gòu)多樣性和重要臨床應(yīng)用價值的天然產(chǎn)物類群。近年來,新穎結(jié)構(gòu)活性聚酮天然產(chǎn)物的高效挖掘及其生物合成機制已成為本領(lǐng)域研究熱點。該團隊先后從特殊生境真菌中發(fā)現(xiàn)了一批新結(jié)構(gòu)聚酮天然產(chǎn)物,揭示了重要活性化合物的新穎作用機制,解析了部分聚酮化合物的生物合成途徑及其機制,構(gòu)建了具有商業(yè)價值的苔色酸系列衍生物高產(chǎn)工程菌株。相關(guān)研究結(jié)果已在Chem. Sci.、Org. Lett.、Cell Death Dis.、Front. Microbiol.、Food Funct.、Front. Nutr.、J. Nutr. Biochem.、Phytochemistry、ACS Omega、Int. J. Mol. Sci.、Tetrahedron Lett.、J. Nat. Prod.、Org. Biomol. Chem.等本領(lǐng)域權(quán)威期刊上發(fā)表。

在系列前期研究工作基礎(chǔ)上,團隊進一步鑒定了具有重要生物活性和商業(yè)應(yīng)用價值的苔色酸二聚體紅粉苔酸的合成相關(guān)聚酮合酶Preu6,但其酯鍵形成機制尚未見報道。因此,該研究工作通過采用結(jié)構(gòu)域交換、氨基酸定點突變、結(jié)構(gòu)域拆分與重組等技術(shù),揭示了一種全新的真菌聚酮合酶催化紅粉苔酸酯鍵形成的酶學機制,即參與鏈起始的起始?;D(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域(SAT)與參與鏈終止和產(chǎn)物釋放的硫酯酶結(jié)構(gòu)域(TE)之間罕見的相互作用催化酯鍵形成,這將為苔色酸類天然產(chǎn)物的分子結(jié)構(gòu)多樣性創(chuàng)制和基因工程改造提供了重要的科學依據(jù)。

中南民族大學藥學院2019級藥學、化學生物學專業(yè)本科生張丹、蔡鮮花分別為該論文的第二作者和第四作者,標志著中南民族大學藥學院拔尖創(chuàng)新型人才培養(yǎng)取得重要突破。

文章鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202214379

參考資料:https://www.scuec.edu.cn/yxy/info/1003/2662.htm


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