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Science Advances:蘭大焦作義團隊在胃癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域取得新突破

來源:蘭州大學(xué)第二醫(yī)院      2022-06-10
導(dǎo)讀:5月25日,Science Advances 在線發(fā)表了蘭州大學(xué)第二醫(yī)院焦作義教授團隊關(guān)于胃癌新靶點和新治療策略的轉(zhuǎn)化研究成果,論文第一作者為蘭州大學(xué)第二醫(yī)院秦龍博士,焦作義教授為通訊作者。

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胃癌是我國高發(fā)惡性腫瘤之一,位居我國癌癥總發(fā)病率和死亡率第3位,且中晚期胃癌占比達80%,每年有近30萬人因胃癌死亡。“健康中國2030”戰(zhàn)略規(guī)劃提出,將總體癌癥5 年生存率提高15%。探究腫瘤防治新技術(shù),關(guān)乎我國健康中國戰(zhàn)略建設(shè)和人民健康事業(yè)發(fā)展。因而,尋找胃癌診療新靶點、開發(fā)胃癌治療新療法和新藥物具有重要臨床和社會意義。

5月25日,Science Advances在線發(fā)表了蘭州大學(xué)第二醫(yī)院焦作義教授團隊關(guān)于胃癌新靶點和新治療策略的轉(zhuǎn)化研究成果,論文第一作者為蘭州大學(xué)第二醫(yī)院秦龍博士,焦作義教授為通訊作者。

該研究開發(fā)了靶向尿激酶型纖溶酶原激活物受體(urokinase-type plasminogen activator receptor, uPAR)的單克隆抗體(anti-uPAR mAb),該抗體聯(lián)合PD-1抗體(anti-PD-1)在免疫重建CDX(人源腫瘤細胞系異種移植,cell derived xenograft)和PDX(人源腫瘤組織來源移植瘤,patient derived xenograft)胃癌模型中取得了良好的治療效果。此外,基于該抗體制備的uPAR CAR-T細胞,在胃癌細胞系、類器官和PDX模型中也取得了較好的治療效果。該研究表明,靶向uPAR聯(lián)合PD-1抗體可通過多種機制顯著抑制DGC生長,提高荷瘤小鼠的生存率,為增強DGC的PD-1抗體免疫聯(lián)合治療效果提供了新策略。

近年來,焦作義教授團隊聚焦西北地區(qū)胃癌高發(fā)問題,開展了一系列基礎(chǔ)和臨床研究:2014年始,團隊在國際上較早開展了進展期胃癌FLOT方案化療后腹腔鏡根治的臨床研究,經(jīng)該方案治療的進展期胃癌患者5年生存率由26.8%提高至43.8%,相關(guān)研究成果發(fā)表于《Cancer Manag Res》。團隊于2018年首次發(fā)現(xiàn)HER2下游存在非經(jīng)典信號通路Shc1/SHCBP1/PLK1,HER2可通過該信號通路直接調(diào)控腫瘤細胞有絲分裂,該信號通路過度激活是赫賽汀治療胃癌產(chǎn)生耐藥的重要原因,并發(fā)現(xiàn)SHCBP1/PLK1復(fù)合體抑制劑茶黃素-3, 3’-雙沒食子酸(TFBG)是有效的曲妥珠單抗增敏劑,TFBG聯(lián)合曲妥珠單抗是潛在胃癌治療新方法。此外,團隊基于臨床樣本優(yōu)勢,聯(lián)合多組學(xué)靶點篩選及藥物研發(fā)相關(guān)技術(shù),發(fā)現(xiàn)了靶向Wnt/β-catenin 信號通路治療胃癌新靶點UBE2T,并研發(fā)了治療進展期胃癌的高效低毒潛在抑制劑M435-1279,上述成果于2021年發(fā)表于《Nature Communications》和《Oncogene》雜志。

今后,該團隊將持續(xù)聚焦胃癌治療轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域,力爭在胃癌治療新方法、新技術(shù)和新策略的研發(fā)方面取得切實性轉(zhuǎn)化成果,為我國胃癌患者提供新希望。

參考資料:https://mp.weixin.qq.com/s/_upB1xwwIHaj4roD2uioaA

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