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人大化學(xué)系李志平課題組Org. Lett. 基于π-拓展(APEX)策略高效合成吡啶并吲哚骨架

來源:人大化學(xué)   王鑫   2021-09-26
導(dǎo)讀:中國(guó)人民大學(xué)化學(xué)系李志平課題組基于π-拓展(APEX)策略高效合成吡啶并吲哚骨架,相關(guān)研究成果發(fā)表在Organic Letters上。

芳香化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料等領(lǐng)域有著巨大的應(yīng)用價(jià)值和前景。π-拓展(APEX)反應(yīng)是基于芳香化合物合成多環(huán)芳香化合物一種快速和有效的途徑和方法。發(fā)現(xiàn)和發(fā)展π-拓展(APEX)反應(yīng)合成子將極大促進(jìn)π-拓展(APEX)反應(yīng)的研究和應(yīng)用,為芳香化合物的合成提供新方法和新途徑。


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吡啶并吲哚化合物常應(yīng)用于藥物分子和有機(jī)分子材料,因此,吡啶并吲哚骨架的構(gòu)建是合成化學(xué)一個(gè)重要研究?jī)?nèi)容?;谖覀冋n題組前期酸催化4-羰基過氧化合物的重排反應(yīng)結(jié)果(Asian J. Org. Chem. 20176, 1604-1611;Org. Lett. 201416, 5156-5159;Org. Lett. 201315, 5432-5435),我們繼續(xù)開展了酸催化4-羰基過氧化合物與吲哚反應(yīng)構(gòu)建吡啶并吲哚骨架的研究。研究發(fā)現(xiàn),通過三氟甲磺酸為催化4-羰基過氧化合物的重排反應(yīng),實(shí)現(xiàn)了吡啶并吲哚化合物的合成。在該反應(yīng)中,4-羰基過氧化合物提供4個(gè)碳原子,成功實(shí)現(xiàn)了吡啶并吲哚骨架的構(gòu)建。


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研究中發(fā)現(xiàn),當(dāng)反應(yīng)溫度為室溫時(shí),4-羰基過氧化合物與吲哚反應(yīng)得到二氫吡啶并吲哚產(chǎn)物,即兩分子吲哚與一分子4-羰基過氧化物反應(yīng)的產(chǎn)物。有意思的是,當(dāng)升高溫度時(shí),二氫吡啶并吲哚化合物可以高效地轉(zhuǎn)化為吡啶并吲哚化合物。該研究結(jié)果為可能的反應(yīng)機(jī)理提供了重要的證明,即二氫吡啶并吲哚是吡啶并吲哚骨架形成的關(guān)鍵中間體。


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該研究結(jié)果實(shí)現(xiàn)了吡啶并吲哚骨架的高效高選擇性合成,并證明了4-羰基過氧化合物是π-拓展(APEX)反應(yīng)中一類高效高選擇的4碳合成子,為進(jìn)一步探索有機(jī)過氧化合物在π-拓展(APEX)反應(yīng)中的應(yīng)用提供了重要的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

該文章的第一作者為中國(guó)人民大學(xué)化學(xué)系碩士研究生王鑫,中國(guó)人民大學(xué)李志平教授和呂雷陽(yáng)副教授為共同通訊作者。該研究工作目前以題為“Annulative π-Extension (APEX) of Indoles to Pyrido[1,2-a]indoles Using 4-Oxo Peroxides as C4 Units”的論文發(fā)表在Organic Letters上(Org. Lett. 202123, 5978-5982)。


參考資料:https://mp.weixin.qq.com/s/nIM8vNabBPgpTkW_JPMLew

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.1c02062

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