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柳紅課題組針對(duì)SGLT2轉(zhuǎn)運(yùn)體糖識(shí)別位點(diǎn)的結(jié)合-解離動(dòng)力學(xué)特性，設(shè)計(jì)合成了一類結(jié)構(gòu)新穎的SGLT2小分子抑制劑，開展了系統(tǒng)的構(gòu)效關(guān)系研究；李佳課題組對(duì)該類抑制劑開展了系統(tǒng)的體內(nèi)外活性篩選和藥效學(xué)評(píng)價(jià)，采用自發(fā)性2型糖尿病模型小鼠及STZ誘導(dǎo)1型糖尿病模型小鼠等開展了7種動(dòng)物模型藥效學(xué)評(píng)價(jià)。

系統(tǒng)的臨床前研究表明，LH-1801具有優(yōu)良的SGLT2抑制活性，可改善自發(fā)性2型糖尿病模型小鼠及STZ誘導(dǎo)1型糖尿病模型小鼠的高血糖癥，具有起效劑量低、降糖作用顯著的特點(diǎn)。LH-1801在多個(gè)動(dòng)物模型中的藥效均優(yōu)于上市藥物達(dá)格列凈，在大鼠和犬體內(nèi)具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性和安全性，是一個(gè)安全、有效、質(zhì)量可控的抗糖尿病臨床候選藥物，具有良好的成藥前景。本品的臨床試驗(yàn)獲批為2型糖尿病患者及1型糖尿病患者提供了安全有效的潛在治療選擇。

LH-1801項(xiàng)目曾獲得國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院藥物創(chuàng)新研究院自主部署項(xiàng)目以及上海市科委“科技支撐項(xiàng)目”等基金的資助。部分研究工作發(fā)表在國(guó)際期刊Eur. J. Med. Chem,上（European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, 180, 398-416.）。

LH-1801的研發(fā)還得到了中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所藥物代謝研究中心陳笑艷研究員、藥物質(zhì)量控制與固體化學(xué)研究中心梅雪峰研究員、神經(jīng)精神疾病研究中心的高召兵研究員等課題組以及科研與新藥推進(jìn)處的大力支持。

目前，該項(xiàng)目已與江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司達(dá)成合作協(xié)議，實(shí)現(xiàn)了成果轉(zhuǎn)化，正在開展臨床I期研究的準(zhǔn)備工作。

參考資料

[1]中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，1類口服降糖候選新藥LH-1801獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究

[2]Design, synthesis and biological evaluation of 6-deoxy O-spiroketal C-arylglucosides as novel renal sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes,Yibing Wang,Yang Lou,Jiang Wang,Dan Li,Hui Chen,Tiannan Zheng,Chunmei Xia,Xiaohan Song,Tiancheng Dong,Jingya Li,Jia Li,Hong Liu,https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.07.032