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Angew. VIP論文!中山大學(xué)化學(xué)學(xué)院巢暉教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)用于胃癌診療的Fe(III)激活、溶酶體靶向銥(III)前藥

來源:中山大學(xué)化學(xué)學(xué)院      2020-03-16
導(dǎo)讀: 近日,中山大學(xué)化學(xué)學(xué)院巢暉教授研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一例基于銥(III)配合物的胃癌診療試劑(FerriIridium)。 FerriIridium可被腫瘤細(xì)胞溶酶體的不穩(wěn)定鐵池(LIP)特異性激活,生成兼具抗腫瘤活性與磷光發(fā)光的次級(jí)產(chǎn)物。據(jù)悉,這是首例Fe(III)激活的溶酶體靶向銥(III)前藥用于胃癌診療。 該研究成果發(fā)表在化學(xué)綜合期刊Angewandte Chemie International Edition ,并被評(píng)為VIP論文。

腫瘤微環(huán)境與腫瘤生長(zhǎng)、免疫逃逸、耐藥性獲得、腫瘤炎癥等息息相關(guān),針對(duì)腫瘤微環(huán)境的識(shí)別探針或抗腫瘤前藥的研究,特別是二者合一的診療一體化試劑,在腫瘤診斷、精準(zhǔn)治療等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

        鐵通常被認(rèn)為是非致癌元素。近期的研究表明,腫瘤的形成和生長(zhǎng)與細(xì)胞中鐵的過量存在具有正相關(guān)性。由于鐵與細(xì)胞內(nèi)的氧化循環(huán)、自由基生成有著密切的聯(lián)系,鐵穩(wěn)態(tài)失調(diào)在癌癥等多種疾病中被發(fā)現(xiàn)。但是針對(duì)腫瘤細(xì)胞不穩(wěn)定鐵池(LIP)的抗腫瘤診療一體化試劑目前尚鮮見報(bào)道。

圖1

        近日,中山大學(xué)化學(xué)學(xué)院巢暉教授研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一例基于銥(III)配合物的胃癌診療試劑(FerriIridium)。 FerriIridium可被腫瘤細(xì)胞溶酶體的不穩(wěn)定鐵池(LIP)特異性激活,生成兼具抗腫瘤活性與磷光發(fā)光的次級(jí)產(chǎn)物。據(jù)悉,這是首例Fe(III)激活的溶酶體靶向銥(III)前藥用于胃癌診療。

        FerriIridium對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞具有高選擇性。低毒的FerriIridium通過胞吞途徑被胃癌細(xì)胞攝取后,兒茶酚基團(tuán)與溶酶體中的三價(jià)鐵離子螯合并被其氧化產(chǎn)生中間體。在溶酶體的酸性條件下,中間產(chǎn)物進(jìn)一步水解生成對(duì)苯醌類化合物和具有線粒體靶向性的配合物Ir-NH2。對(duì)苯醌類化合物和Ir-NH2通過干擾細(xì)胞呼吸鏈、產(chǎn)生活性氧物質(zhì)實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤效果。連續(xù)兩周的給藥后,F(xiàn)erriIridium在裸鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出了非常良好的抗腫瘤活性。此外,利用Ir-NH2的強(qiáng)磷光發(fā)射,在細(xì)胞層次和裸鼠腫瘤模型中均實(shí)現(xiàn)了對(duì)于胃癌細(xì)胞的識(shí)別。

        該研究成果發(fā)表在化學(xué)綜合期刊Angewandte Chemie International Edition ,并被評(píng)為VIP論文。文章的第一作者是中山大學(xué)博士研究生曠實(shí),通訊作者為陳禹副教授和巢暉教授(Shi Kuang, Xinxing Liao, Xianrui Zhang, Thomas W. Rees, Ruilin Guan, Kai Xiong, Yu Chen*, Liangnian Ji, Hui Chao*,  Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 3315-3321)。全文鏈接:https://doi.org/10.1002/anie.201915828

     以上研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金(21525105, 21778079),973項(xiàng)目(2015CB856301),教育部 (No. IRT-17R111)和廣州“珠江科技新星”計(jì)劃 (201806010136)等項(xiàng)目的資助。


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