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近日，廣西師范大學(xué)梁宏教授、楊峰教授課題組在國際藥物化學(xué)頂級期刊《Journal of Medicinal Chemistry（藥物化學(xué)）》上發(fā)表題為“A novel brain-tumor-inhibiting copper(II) compound based on a human serum albumin (HSA)-cell penetrating peptide conjugate” (基于人血清白蛋白—細(xì)胞穿透肽共軛物發(fā)展抑制腦腫瘤的新型銅化合物)的研究論文，是我校在“金屬藥物精準(zhǔn)治療腦腫瘤”研究領(lǐng)域取得的重要進(jìn)展。

梁宏教授、楊峰教授課題組針對腦腫瘤藥物研發(fā)面臨的三大挑戰(zhàn)，包括血腦屏障難穿透、藥物作用靶標(biāo)單一、體內(nèi)的生物利用度低和副作用問題，率先提出了基于人血清白蛋白—細(xì)胞穿透肽共軛物和腫瘤細(xì)胞特性設(shè)計抑制腦腫瘤的多靶點(diǎn)金屬化合物的構(gòu)想，設(shè)計和合成了列銅化合物，并揭示了銅化合物抑制腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的構(gòu)效關(guān)系和抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的多靶點(diǎn)機(jī)制，成功地構(gòu)建了人血清白蛋白—銅化合物—細(xì)胞穿透肽共軛物。通過體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)人血清白蛋白—銅化合物—細(xì)胞穿透肽共軛物具有很好的穿透血腦屏障能力，有效地抑制腦腫瘤生長，同時發(fā)現(xiàn)人血清白蛋白共軛物顯著地提高銅化合物在體內(nèi)的生物利用度和降低其在體內(nèi)的副作用。該研究成果將對發(fā)展新型抗腦腫瘤多靶點(diǎn)金屬藥物和靶向治療腦腫瘤策略提供重要的實(shí)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)。

人血清白蛋白-銅化合物-細(xì)胞穿透肽軛合物治療腦膠質(zhì)瘤的模型 

論文鏈接網(wǎng)址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.9b00939