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在抗流感病毒藥物的開(kāi)發(fā)中，PAN核酸內(nèi)切酶抑制劑的研究獲得了廣泛的關(guān)注。課題組基于最近發(fā)現(xiàn)的抑制PAN內(nèi)切酶的高活性金屬結(jié)合藥效團(tuán)（MBPS），運(yùn)用了基于片段的藥物挖掘策略（Fragment Based Lead Discovery），以配位化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系分析（SAR）為指導(dǎo)，發(fā)展了MBP骨架，并不斷提高其活性和選擇性，合成了具有高親和力和結(jié)合能力的流感核酸內(nèi)切酶抑制劑。同時(shí)，所開(kāi)發(fā)的先導(dǎo)化合物對(duì)幾類(lèi)相關(guān)的雙核和單核金屬酶具有高選擇性。結(jié)合生物無(wú)機(jī)和藥物化學(xué)的原理和方法，該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性的開(kāi)發(fā)了一系列高效的病毒PAN內(nèi)切酶抑制劑，具有良好的抗流感病毒活性。該工作為抗病毒藥物的研究以及新型抑制劑類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)提供了新的思路和策略。
南開(kāi)大學(xué)藥學(xué)院、藥物化學(xué)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳瑤研究員與加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校Seth M. Cohen教授為論文的共同通訊作者。
論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.9b00747
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