国产女人喷潮视频在线观看,国产精品欧美成人片,91九色国产成人久久精品,成在线人免费无码高潮喷水,亚洲日韩成人无码不卡网站,久久久久国产一级毛片高清板,国产一二视频,丰满少妇av无码区,久久永久免费人妻精品我不卡 ,国产伦子系列沙发午睡

歡迎來到-化學(xué)加-六摩爾!客服熱線:186-7688-2001

Angew:亞磺酸鹽和卡賓共催化的Rauhut-Currier反應(yīng)

來源:化學(xué)加      2018-12-25
導(dǎo)讀:近日,新加坡南洋理工大學(xué)池永貴教授和貴陽中醫(yī)學(xué)院潘爐臺教授共同報道了烯醛和硝基乙烯基吲哚在卡賓和亞磺酸鹽共催化下的分子間Rauhut-Currier反應(yīng)。相關(guān)工作發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed.上(10.1002/anie.201810879)。

image.png

兩種缺電子烯烴的二聚反應(yīng),稱為Rauhut-Currier反應(yīng),是制備帶有不飽和C-C鍵官能團的重要方法。該反應(yīng)通常由親核有機催化劑活化其中一個烯烴(1)形成親核兩性離子,隨后與第二個缺電子烯烴(2)反應(yīng)(圖1a)。膦和胺是Rauhut-Currier反應(yīng)的兩種主要研究的催化劑,其外還有硫醇(來自半胱氨酸)和硫醇鹽等親核催化劑。但這些催化劑主要是作用于分子內(nèi)對映選擇性反應(yīng)。當(dāng)從分子內(nèi)反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榉肿娱g反應(yīng)時,化學(xué)反應(yīng)活性和對映選擇性變得更具挑戰(zhàn)性。因此,摻入第二催化劑以同時活化親電試劑2為實現(xiàn)Rauhut-Currier反應(yīng)提供了有效的策略。

image.png

1Rauhut-Currier反應(yīng)及雙活化模式構(gòu)建氮雜?[1,2-a]吲哚(來源:Angew. Chem. Int. Ed.

池永貴教授課題組長期專注于氮雜環(huán)卡賓(NHC)催化的不對稱反應(yīng)。在本文中,作者報道了亞磺酸鹽和NHC催化劑共催化的Rauhut-Currier反應(yīng),合成具有高對映選擇性的氮雜?[1,2-a]吲哚骨架(圖1b)。該反應(yīng)過程是:硝基烯烴底物(1a)與亞磺酸鹽催化劑作用產(chǎn)生親核中間體I。同時在同一系統(tǒng)中,NHC催化劑與α-溴代烯醛(2a)反應(yīng)生成α,β-不飽和酰基偶氮中間體II。中間體III發(fā)生Michael加成,在內(nèi)酰胺環(huán)化得到最終產(chǎn)物3a以及再生的亞磺酸鹽和NHC催化劑。其中具有光學(xué)活性的氮雜?[1,2-a]吲哚部分,是天然產(chǎn)物和生物活性分子的核心骨架(圖1c)。

在該方法中,兩種催化劑協(xié)同地實現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)活性,對映選擇性則由手性NHC催化劑控制。值得注意的是,在先前的NHC共催化模式中,其他催化劑通常是非共價催化劑,如Lewis/Br?nsted酸、氫鍵供體。在本文的雙催化方法中,NHC和亞磺酸鹽催化劑都通過形成共價鍵來活化底物。該研究首次成功地使用NHC催化劑活化對映選擇性Rauhut-Currier反應(yīng)的親電部分。此外,還發(fā)現(xiàn)亞磺酸鹽在不對稱反應(yīng)中作為親核催化劑的重要潛力。

作者使用硝基乙烯基吲哚1a和溴代烯醛2a作為模板底物,對反應(yīng)條件進行了研究(圖2)。發(fā)現(xiàn)常用的胺和膦催化劑如DABCONMI、PMe3Ph2PMe作為助催化劑都沒有產(chǎn)物生成,只有在DMAP下僅以8%的產(chǎn)率得到產(chǎn)物3a。對于硫醇或苯硫酚作為助催化劑也不能得到產(chǎn)物3a。對硫醇或苯硫酚作為助催化劑的反應(yīng)分析表明:這些助催化劑與?;嫉虚g體反應(yīng)形成相應(yīng)的硫酯加合物。作者猜測使用亞磺酸鹽作為助催化劑應(yīng)該會防止形成硫酯。令人高興的是,使用苯亞磺酸作為助催化劑以54%的產(chǎn)率得到3a。接著又對NHC催化劑前體、堿以及添加劑等進行了篩選,最終得到最佳的反應(yīng)條件:B作為NHC催化劑前體,苯亞磺酸作為助催化劑,Cs2CO3作為堿,二氯甲烷為溶劑在45 ℃下添加4 ?分子篩及15 mol%的新戊酸以70%的產(chǎn)率和98:2er得到3a

image.png

2:條件優(yōu)化(來源:Angew. Chem. Int. Ed.

在最佳反應(yīng)條件下,對溴代烯醛2的適用范圍進行了相應(yīng)的考察(圖3)。反應(yīng)具有廣泛的底物適用性,在烯醛的β-苯基的對位、間位或鄰位取代的各種取代基(OCH3,CH3,鹵素等)都具有良好的耐受性,以高產(chǎn)率和優(yōu)異的er值獲得了相應(yīng)的環(huán)化產(chǎn)物(3a-k)。并且β-苯基也可以替換為雜芳基或不飽和的烯醛(3m-o)。但是該反應(yīng)不適用于β-烷基溴代烯醛底物。

image.png

 圖3:溴代烯醛的底物范圍(來源:Angew. Chem. Int. Ed.

作者又研究了硝基乙烯基吲哚1的底物范圍(圖4)。吲哚芳環(huán)上的各種取代基(例如甲基、氯、溴)在反應(yīng)中都是相容的,以良好的產(chǎn)率及優(yōu)異的對映選擇性得到相應(yīng)的環(huán)化產(chǎn)物。此外,該反應(yīng)還適用于硝基乙烯基吡咯,以58%的收率和中等的er84:16)得到產(chǎn)物3y。

image.png

 圖4:硝基乙烯基吲哚的底物范圍(來源:Angew. Chem. Int. Ed.

隨后,作者對產(chǎn)物3a進行了一系列衍生化實驗(圖5)。用NaBH4選擇性還原3a的不飽和碳碳雙鍵,得到飽和的硝基化合物4。在溫和條件下β-丙基硫醇與產(chǎn)物3a進行Michael加成,以74%的產(chǎn)率得到加合物6,并且er值沒有損失。此外,在堿性條件下3a與疊氮化鈉通過氮雜-Michael加成、環(huán)化和消除過程得到三氮唑產(chǎn)物7。

image.png

 圖5:3a的轉(zhuǎn)化(來源:Angew. Chem. Int. Ed.

總結(jié):新加坡南洋理工大學(xué)池永貴教授和貴陽中醫(yī)學(xué)院潘爐臺教授共同報道了烯醛和硝基乙烯基吲哚在氮雜環(huán)卡賓和亞磺酸鹽共催化下的分子間Rauhut-Currier反應(yīng)。兩種催化劑都通過形成共價鍵來活化相應(yīng)的底物。反應(yīng)能夠以優(yōu)異的對映選擇性獲得氮雜?[1,2-a]吲哚。該反應(yīng)首次證明了苯亞磺酸鹽作為親核催化劑在對映選擇性Rauhut-Currier反應(yīng)中的獨特作用。

撰稿人:殘丶月丿


聲明:化學(xué)加刊發(fā)或者轉(zhuǎn)載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的,并不意味認同其觀點或證實其描述。若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益,請作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系,我們將及時更正、刪除,謝謝。 電話:18676881059,郵箱:gongjian@huaxuejia.cn

国产精品欧美亚洲韩国日本不卡| 国产情色一区二区三区| 久青草视频在线观看免费| 日本高清一区二区三| 女人高潮呻吟在线观看| 亚洲熟女片嫩草影院| 亚洲中文字幕中文字幕中文字幕| 人妻丰满熟妇av无码区免 | 亚洲鸥美日韩精品久久| 亚洲欧美在线观看品| 国产69精品久久久久久妇女迅雷| 国产成人精品免费视频app软件| 国产精品久久久久孕妇| 亚洲欧美综合中文| 久久国产免费直播| 专干老肥熟女视频| 乱色熟女综合一区二区| 视频在线观看免费一区二区三区| 大陆极品少妇内射aaaaa| 夜精品一区二区无码a片| 欧美交a欧美精品喷水| 亚洲欧美日本久久综合网站| 日韩欧美中文字幕在线三区| 成年午夜性影院| 国产毛片一区二区日韩| 国产乱色国产精品免费视频| 草草线在成年免费视频2| 男人j进入女人j内部免费网站| 免费国产一级 片内射老| 亚洲一区二区三区av无码| 亚洲欧美成人中文日韩电影| 亚洲成av人综合在线观看 | 国产精品嫩模大尺度视频| 久久精品国产国语对白| 国产天堂亚洲国产碰碰| 国产精品免费视频不卡| 久久99国产综合精品女同| 日韩欧美亚洲国产成人综合| 国产精品香港三级国产av| 国产精品自在欧美一区| 亚洲国产精品久久婷婷老年|