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上海交通大學(xué)段友容課題組與中科院合作在腫瘤基因治療載體研究方面獲得重要進展

來源:化學(xué)加      2017-02-08
導(dǎo)讀:2016年11月23日,美國化學(xué)協(xié)會旗下國際著名期刊ACS Nano(最新影響因子IF:13.334)發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院上海市腫瘤研究所段友容課題組與中國科學(xué)院合作的題為“Oncolytic Adenovirus Complexes Coated with Lipids and Calcium Phosphate for Cancer Gene Therapy”研究成果。該成果已申請了中國發(fā)明專利。本文通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院上海市腫瘤研究所癌基因及相關(guān)基因國家重點實驗室段友容研究員、孫穎副研究員以及中科院劉新垣院士,第一作者為段友容研究員的博士研究生陳健華。

近年來,隨著對腫瘤分子機制認(rèn)識的加深以及生物技術(shù)的發(fā)展,基因治療已成為繼手術(shù)切除、放化療和介入治療之后又一新的治療模式?;蛑委熌芊癯晒Φ年P(guān)鍵在于恰當(dāng)載體的選擇。載體包括病毒載體和非病毒載體,各有其自身的優(yōu)缺點。本研究采用的溶瘤腺病毒載體具有基因容載量大、不與靶細(xì)胞基因組整合、感染范圍廣、感染效率高,制備方便且易純化和濃縮,經(jīng)基因工程改造后能選擇性在腫瘤細(xì)胞中增殖復(fù)制,而對正常細(xì)胞沒有毒性等優(yōu)點,然而其體內(nèi)遞送局限于局部瘤內(nèi)注射。非病毒載體具有生物安全性較好、免疫原性低等優(yōu)點,同時存在轉(zhuǎn)染效率低等缺點。近年來,有研究聯(lián)合運用病毒載體及非病毒載體用于腫瘤基因治療。目前常用帶正電荷的脂質(zhì)體或聚合物包載病毒載體,各取所長,然而經(jīng)體內(nèi)靜脈遞送時仍存在血液穩(wěn)定性差,組織非特異性攝取等缺陷。因此進一步研制安全、穩(wěn)定轉(zhuǎn)染靶細(xì)胞的載體遞送系統(tǒng)是腫瘤基因治療研究的重點與。


本研究以鈣磷為基礎(chǔ)構(gòu)建了表面電荷接近中性的非病毒載體(Scheme 1)靜脈遞送溶瘤腺病毒介導(dǎo)腫瘤基因治療。該溶瘤腺病毒靜脈遞送系統(tǒng)能抵抗血清誘導(dǎo)團聚、增強血液穩(wěn)定性,并能有效抵抗體內(nèi)抗腺病毒抗體的中和作用,減少肝內(nèi)病毒的非特異性聚集及肝臟毒性;在細(xì)胞水平,能有效抑制多種肝癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,對正常肝細(xì)胞無明顯影響;在荷瘤裸鼠模型中,實現(xiàn)了腫瘤組織中目的基因的有效靶向遞送和高效表達(dá),顯著抑制腫瘤生長。該納米靶向基因靜脈遞送系統(tǒng)構(gòu)建為實現(xiàn)體內(nèi)的腫瘤基因治療提供了新的思路和方法。

本研究獲得國家自然科學(xué)基金委、上海市科委以及癌基因及相關(guān)基因國家重點實驗室的經(jīng)費支持,相關(guān)數(shù)據(jù)收集得到中科院生化與細(xì)胞所分子生物學(xué)技術(shù)平臺、細(xì)胞分析技術(shù)平臺、動物實驗技術(shù)平臺及上海市腫瘤研究所科學(xué)研究公共平臺的大力支持。

文章鏈接: http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/acsnano.6b06182



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