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  2002年，一系列具有新穎骨架的四環(huán)二萜類(lèi)天然產(chǎn)物被分離出來(lái)，它們都具有6/5/5/5四環(huán)的并環(huán)體系，并且具有一定的生物活性。conidiogenone(1)和conidiogenol(2)具有強(qiáng)力的產(chǎn)孢誘導(dǎo)活性（conidiation-inducing activity),而conidiogenone B具有較高的抗菌活性。但它們的分離產(chǎn)率都極低，并且絕對(duì)構(gòu)型都還沒(méi)有確定，因此對(duì)它們的全合成就顯得非常的必要。

  首先，涂永強(qiáng)院士課題組做了如下的逆合成分析：對(duì)于該系列天然產(chǎn)物，它們都具有相同的四環(huán)骨架，先從B環(huán)上切開(kāi)，通過(guò)Aldol反應(yīng)可以逆推至醛化合物5，其中的C環(huán)可通過(guò)半片吶醇重排反應(yīng)實(shí)現(xiàn)，重排前體化合物7可以逆推至化合物8和9，9可以由簡(jiǎn)單化合物的2+2反應(yīng)構(gòu)建。

  下面是作者的合成路線，從化合物10出發(fā)，Michael加成后酯水解得到羧酸，在草酰氯和三乙胺條件下發(fā)生2+2反應(yīng)，得到環(huán)丁酮化合物，還原后接上手性輔基并手性拆分，再脫除輔基氧化得到光學(xué)純的化合物9，化合物8鋰鹵交換后進(jìn)攻酮化合物9并TMS保護(hù)得到重排前體，但重排后并未得到目標(biāo)產(chǎn)物6，而是得到了三級(jí)碳遷移的產(chǎn)物17。

  于是作者從化合物9出發(fā)，首先在酮羰基α-位引入硫酚基，再經(jīng)由同樣的轉(zhuǎn)化就可以得到期望的重排產(chǎn)物化合物18。

  從化合物18出發(fā)，保護(hù)A環(huán)上的酮羰基，烯丙基格氏試劑進(jìn)攻C環(huán)上的酮羰基，臭氧化切斷雙鍵接著分子內(nèi)Aldol反應(yīng)關(guān)上B環(huán)，得到化合物21，并由單晶確定結(jié)構(gòu)及立體化學(xué)。

  從化合物21出發(fā)，先拿掉BC環(huán)上的取代基，PtO?，H?條件下解開(kāi)環(huán)丙烷得到偕二甲基，再經(jīng)由重排、甲基化、再重排對(duì)A環(huán)進(jìn)行衍生化，得到假設(shè)絕對(duì)構(gòu)型的天然產(chǎn)物conidiogenoneB，從此出發(fā)，環(huán)氧化并拉開(kāi)環(huán)氧得到天然產(chǎn)物conidiogenone(1)，再還原羰基得到conidiogenol(2)。但合成的產(chǎn)物旋光值和分離文獻(xiàn)提供的恰好相反，這也說(shuō)明分離文獻(xiàn)所確定的天然產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型是錯(cuò)誤的，是其對(duì)映異構(gòu)體，涂永強(qiáng)課題組通過(guò)合成確定了正確的絕對(duì)構(gòu)型。

  總之，涂永強(qiáng)院士課題組在對(duì)分子骨架合理理解和拆分的基礎(chǔ)上，利用自己組拿手的半片吶醇重排等為關(guān)鍵反應(yīng)，以24步的最長(zhǎng)線性步驟首次完成了三個(gè)四環(huán)二萜類(lèi)復(fù)雜天然產(chǎn)物，并且確定了其絕對(duì)構(gòu)型，這也為這些天然產(chǎn)物類(lèi)似物的全合成和活性篩選打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，具有非常重要的意義。