- 首頁
- 資訊
Small Methods：上海藥物所李亞平團隊膽固醇代謝調(diào)控納米粒改善腫瘤光動力-免疫治療效果
來源：中國科學院上海藥物研究所 2022-11-02
導讀：?2022年10月28日，上海藥物所李亞平團隊在Small Methods上發(fā)表了題為“Blocking cholesterol metabolism with tumor-penetrable nanovesicles to improve photodynamic cancer immunotherapy”的研究成果。該研究開發(fā)了一種基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2）響應(yīng)的促滲透納米粒，通過促進藥物瘤內(nèi)滲透，同步調(diào)控CTLs和腫瘤細胞的膽固醇代謝行為，改善CTLs功能，協(xié)同增強光動力-免疫治療抗腫瘤效果。
光動力療法（PDT）介導的免疫激活作用使其兼具腫瘤免疫治療的效果。然而，PDT免疫療效的發(fā)揮受到腫瘤浸潤的細胞毒性T細胞（CTLs）功能和狀態(tài)的影響。改善腫瘤免疫抑制性微環(huán)境，有效激活并增強CTLs的功能，有望提高PDT的抗腫瘤免疫治療效果。膽固醇代謝途徑干預CTLs和腫瘤細胞的功能，通過調(diào)控膽固醇代謝，有望增強CTLs功能，提高抗腫瘤療效。該研究制備了脂質(zhì)納米囊泡共包載MMP-2酶敏促滲肽修飾的光敏劑PPa和膽固醇酯化酶抑制劑阿伐麥布，在進行PDT的同時干預膽固醇代謝以提高療效。該遞藥系統(tǒng)具有以下特點：（1）納米粒在血液循環(huán)中保持穩(wěn)定，通過EPR效應(yīng)被動蓄積至腫瘤部位，在腫瘤高表達的MMP-2作用下，促滲肽iRGD從納米粒中響應(yīng)釋放，促進阿伐麥布在瘤內(nèi)的深部滲透；（2）被腫瘤細胞攝取后，PPa介導的PDT誘導腫瘤細胞發(fā)生免疫原性細胞死亡（ICD），進而激活抗腫瘤免疫應(yīng)答；（3）阿伐麥布被釋放后可以同時抑制腫瘤浸潤性 CD8+ T細胞和腫瘤細胞的膽固醇代謝，恢復T細胞的功能，抑制腫瘤細胞遷移，使腫瘤細胞處于有效的免疫監(jiān)視，協(xié)同PDT激活的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤。與單獨PDT相比，基于該遞藥系統(tǒng)的聯(lián)合治療策略在黑色素瘤模型中展現(xiàn)出更強的抗腫瘤效果。該研究提出了通過調(diào)控膽固醇代謝通路提高光動力免疫治療效果的新思路。膽固醇調(diào)控納米粒的構(gòu)建及其作用分子模式上海藥物所李亞平研究員、王當歌副研究員為本文的共同通訊作者，博士生劉曉琛為本文第一作者。該研究得到了國家自然科學基金、中科院青促會和上海市科學技術(shù)委員會等項目的資助。參考資料：http://www.simm.cas.cn/web/xwzx/kydt/202211/t20221101_6542523.htm
聲明：化學加刊發(fā)或者轉(zhuǎn)載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的，并不意味認同其觀點或證實其描述。若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將及時更正、刪除，謝謝。 電話：18676881059，郵箱：gongjian@huaxuejia.cn
在線客服
快速發(fā)布
我的店鋪
我的化學加
我的消息
我要充值
回到頂部
