国产女人喷潮视频在线观看,国产精品欧美成人片,91九色国产成人久久精品,成在线人免费无码高潮喷水,亚洲日韩成人无码不卡网站,久久久久国产一级毛片高清板,国产一二视频,丰满少妇av无码区,久久永久免费人妻精品我不卡 ,国产伦子系列沙发午睡

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

在過去的幾十年里，化學家們一直致力于軸手性分子的構(gòu)建研究。其中，具有軸手性的結(jié)構(gòu)獨特的阻旋異構(gòu)體，如（雜）二芳基、苯胺和芳基烯烴，引起了有機化學家的極大關(guān)注。二芳胺及其相關(guān)的骨架是許多生物活性天然產(chǎn)物和藥物中最常見的結(jié)構(gòu)單元之一，如FDA批準的藥物博舒替尼（bosutinib）和比美替尼（binimetinib），以及其它非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶（NNRT）和血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑。由于二芳胺阻旋異構(gòu)體的旋轉(zhuǎn)能壘較低，導致其構(gòu)型不穩(wěn)定，易于互換。與其它穩(wěn)定的阻旋異構(gòu)體的合成方法相比，在二芳胺以及相關(guān)骨架中引入軸手性仍然具有挑戰(zhàn)性。

2009年，Kawabata課題組首次通過手性HPLC拆分合成了一系列含有N-H-N氫鍵的二芳胺阻旋異構(gòu)體。其中，分子內(nèi)氫鍵的形成對于穩(wěn)定軸手性是必要的（Scheme 1A）?；谑中訦PLC拆分策略，Clayden課題組還實現(xiàn)了無分子內(nèi)氫鍵的無環(huán)二芳胺阻旋異構(gòu)對映體的合成。Gustafson課題組進一步通過引入吡啶等缺電子雜環(huán)骨架，并引入分子內(nèi)的氫鍵，實現(xiàn)了高度穩(wěn)定的二芳胺阻旋異構(gòu)體的拆分。然而，上述三種光學活性二芳胺阻旋異構(gòu)體的合成均依賴于手性拆分策略。最近，Gustafson課題組報道了一種手性磷酸催化對映選擇性親電鹵化反應，從而以良好的收率和對映選擇性獲得了一系列立體化學穩(wěn)定的N-芳基醌（Scheme 1 B），這是文獻中首次通過不對稱催化合成二芳胺阻旋異構(gòu)體的方法。醌類化合物及其相關(guān)骨架長期以來一直是手性化合物的合成前體。最近，化學家們通過使用2-萘酚或2-萘胺作為碳親核試劑，合成了一系列非-C2對稱軸手性聯(lián)芳基化合物（Scheme 1C）。然而，迄今為止，氮親核試劑尚未應用于這些不對稱催化反應。近日，青島大學劉人榮課題組報道了一種手性磷酸催化醌與苯胺的阻轉(zhuǎn)選擇性偶聯(lián)反應，合成了一系列具有六元分子內(nèi)N-H-O氫鍵的N-芳基醌阻旋異構(gòu)體（Scheme 1D）。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

首先，作者以醌酯1a與苯胺衍生物2a作為模型底物，進行了相關(guān)偶聯(lián)反應條件的篩選（Table 1）。當以C5作為催化劑，3? MS作為添加劑，在環(huán)己烷溶劑中10 ^oC反應24 h，可以81%收率和91%ee得到產(chǎn)物3a。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

在獲得上述最佳反應條件后，作者對底物范圍進行了擴展（Scheme 2）。首先，當醌酯底物1中的R為一系列烷基取代時，均可順利進行反應，獲得相應的產(chǎn)物3a-3i，收率為58-82%，ee為81-92%。其次，當苯胺底物2中的R¹、R²或R³為具有不同電性取代的芳基、噻吩基時，均與體系兼容，獲得相應的產(chǎn)物3j-3af，收率為52-84%，ee為80-99%。然而，當苯胺底物2中含有鄰位碘取代的芳基時，產(chǎn)物3ag的對映選擇性大幅降低。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

緊接著，作者對反應的實用性進行了研究（Scheme 3）。首先，克級規(guī)模實驗，同樣能夠以75%收率和90%ee得到產(chǎn)物3a。其次，3a可與不同的親核試劑進行加成反應。例如，當使用親核試劑4-甲氧基苯硫醇4a時，通過Michael加成可快速生成二芳胺阻旋異構(gòu)體5a，且對映選擇性沒有降低。然而，由于高富電子的5a在柱層析過程發(fā)生快速氧化，從而阻礙了其分離。因此，作者選用了DDQ重新氧化5a，從而以65%的收率和90%的ee獲得高度功能化的N-芳基醌阻旋異構(gòu)體6a。同時，對溴苯基苯酚4b和對甲基苯基苯酚4c在該條件下也能順利進行反應。值得注意的是，即使在空氣中，也可以80%的收率和90%的ee獲得N-芳基醌阻旋異構(gòu)體6c。在Sc(OTf)₃催化下，具有代表性的C-親核吲哚也可與3a順利反應，從而以60%的收率獲得相應的N-芳基醌阻旋異構(gòu)體6d，且對映選擇性沒有降低。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

此外，作者還對反應機理進行了進一步的研究（Scheme 4）。首先，控制實驗表明，羰基在反應過程中對六元氫鍵環(huán)的構(gòu)建起著重要作用，但也不能排除氯化物底物的親電性低于酯的可能性（Scheme 4A）。因此，作者提出了一種合理的催化循環(huán)過程（Scheme 4B）。首先，CPA通過多個氫鍵同時活化醌酯1和苯胺2，生成中間體A。該過程促進了隨后的不對稱共軛加成，通過中間體B生成具有六元分子內(nèi)N-H-O氫鍵的中心手性中間體C。緊接著，中間體C異構(gòu)化，實現(xiàn)中心手性向軸手性的轉(zhuǎn)移，生成對苯二酚中間體[H]-3。最后，中間體[H]-3經(jīng)氧化后，從而獲得目標的產(chǎn)物3。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

此外，作者還對3a的外消旋化機理進行了研究（Scheme 5）。研究表明，外消旋化可能是通過二級胺與酯羰基形成六元環(huán)氫鍵的過程。在該種情況下計算所得旋轉(zhuǎn)能壘與實驗較吻合，通過與酮羰基形成五元環(huán)氫鍵的能壘大幅高于實驗值，而沒有氫鍵的旋轉(zhuǎn)能壘則大幅低于實驗值。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）