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Nat Commun：上海交大楊選明團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞惡性腫瘤 CAR-T治療的新靶點(diǎn)
來源：上海交通大學(xué)新聞網(wǎng) 2022-08-15
導(dǎo)讀：近日，國際重要學(xué)術(shù)期刊《Nature Communications》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)盛毓綬細(xì)胞與免疫學(xué)研究中心楊選明團(tuán)隊(duì)的研究成果“T cell receptor β-chain-targeting chimeric antigen receptor T cells against T cell malignancies”。生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院博士后李范林、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院博士后張會(huì)會(huì)為論文的共同第一作者，生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院長(zhǎng)聘副教授楊選明為通訊作者。上海隆耀生物科技有限公司汪鑫、徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科主任曹江、德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心病理系傅陽心教授等為本論文合作者。
CAR-T療法是近年來治療血液類腫瘤的有效療法，通過工程化改造T細(xì)胞，使其獲得靶向識(shí)別抗原并精準(zhǔn)殺傷腫瘤的能力。CAR-T已經(jīng)獲批用于臨床治療B細(xì)胞腫瘤和骨髓瘤，但是目前尚無針對(duì)T細(xì)胞腫瘤的CAR-T療法獲批。這主要是由于缺乏T細(xì)胞腫瘤特異性抗原，無區(qū)別的殺傷正常T細(xì)胞和腫瘤T細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞缺失綜合征，導(dǎo)致患者嚴(yán)重的免疫缺陷，因此選擇合適的靶點(diǎn)是臨床CAR-T治療T細(xì)胞腫瘤成功的關(guān)鍵。楊選明研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于腫瘤的免疫治療的開發(fā)，開展了抗體治療、細(xì)胞治療等臨床前研究和臨床研究。繼2021年在Science Translational Medicine發(fā)表了并聯(lián)OX40的新型CAR結(jié)構(gòu)用于B細(xì)胞淋巴瘤的研究后，近期研究團(tuán)隊(duì)提出TCR的Vβ亞型可以作為CAR-T治療T細(xì)胞腫瘤靶點(diǎn)的新思路。T細(xì)胞在發(fā)育過程中TCR會(huì)發(fā)生重排，產(chǎn)生多克隆的T細(xì)胞群體，在TCR Vβ上表現(xiàn)為多樣性，約有24-30個(gè)Vβ亞型，而T細(xì)胞腫瘤多數(shù)為單克隆來源，表現(xiàn)為單一的TCR Vβ亞型。利用該方案，CAR-T在殺傷所有腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，保留了機(jī)體大部分正常T細(xì)胞的功能，避免機(jī)體發(fā)生T細(xì)胞缺失綜合征。該工作研究了CAR-T靶向殺傷不同TCR Vβ陽性腫瘤的有效性和特異性；在免疫健全小鼠模型，發(fā)現(xiàn)部分刪除TCR Vβ的細(xì)胞，小鼠仍保留較正常的體液免疫和細(xì)胞免疫，證明改方案能有效克服T細(xì)胞缺失綜合征，具有較好的安全性。該項(xiàng)工作為臨床靶向治療T細(xì)胞腫瘤提供了安全有效的新策略。
圖1. 靶向TCR Vβ治療T細(xì)胞腫瘤模式圖
本研究項(xiàng)目得到了國家自然科學(xué)基金(81971467)、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(2016YFC1303400)、上海交通大學(xué)科技創(chuàng)新基金(2019QYA11)和中國博士后科學(xué)基金面上資助(2022M712073)等科研項(xiàng)目的支持。
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