国产女人喷潮视频在线观看,国产精品欧美成人片,91九色国产成人久久精品,成在线人免费无码高潮喷水,亚洲日韩成人无码不卡网站,久久久久国产一级毛片高清板,国产一二视频,丰满少妇av无码区,久久永久免费人妻精品我不卡 ,国产伦子系列沙发午睡

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

手性吲哚和咔唑分子廣泛存在于天然產(chǎn)物中，并具有潛在的生物活性。其中，衍生自吲哚和咔唑基的手性頻哪醇分子在藥物的開發(fā)中具有重要的意義，如Notoamides E2/E3、Nigrospin A、Neocarazostatin A等（Figure 1a）。因此，開發(fā)用于構(gòu)建吲哚和咔唑衍生的手性頻哪醇分子的高效和對(duì)映選擇性策略具有重要的意義。通過逆合成分析發(fā)現(xiàn)，含有雜芳基生物堿的手性α-羥基酮是反應(yīng)的關(guān)鍵前體（Figure 1b）。合成α-羥基酮分子的最直接方法可能是安息香反應(yīng)。然而，在使用兩種不同的醛（或醛和酮）為底物的經(jīng)典安息香反應(yīng)中，反應(yīng)的化學(xué)選擇性極具挑戰(zhàn)。其中，使用?；柰榇嫫渲幸环N醛底物的Brook-Benzoin反應(yīng)是一種解決化學(xué)選擇性問題的策略（Figure 1c）。同時(shí)，金屬氰化物和Lewis酸是該轉(zhuǎn)化的催化劑（Figure 1c, eq. 1）。然而，大多數(shù)Brook-Benzoin反應(yīng)均以外消旋形式進(jìn)行。2004年，Johnson課題組報(bào)道了一種使用手性金屬亞磷酸酯（metallophosphite）作為催化劑實(shí)現(xiàn)了對(duì)映選擇性交叉 Brook-Benzoin反應(yīng)（Figure 1c, eq. 2）。然而，對(duì)于NHCs或其它有機(jī)催化劑催化的對(duì)映選擇性Brook-Benzoin反應(yīng)，仍有待進(jìn)一步的探索。并且，該反應(yīng)存在兩個(gè)主要的挑戰(zhàn)：（1）空間位阻阻礙了手性NHC催化劑與?；柰榈孜锏募映桑唬?span style="font-family:Times New Roman">2）NHCs催化劑在?；柰榕c醛親電試劑的化學(xué)選擇性問題。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

近日，貴州大學(xué)金智超、郝格非和池永貴團(tuán)隊(duì)報(bào)道了首例卡賓催化?；柰楹腿┑牟粚?duì)稱交叉Brook-Benzoin反應(yīng)（Figure 2）。首先，手性NHC催化劑可進(jìn)攻?；柰?/span>1生成兩性離子中間體I，經(jīng)LiHMDS促進(jìn)的1,2-Brook重排生成硅基化Breslow中間體II。為了避免醛底物和NHC催化劑的競爭性副反應(yīng)，使用含有較少親電羰基碳的吲哚醛2a與Breslow中間體II進(jìn)行Benzoin縮合反應(yīng)，生成兩性離子中間體III。在LiHMDS協(xié)助下，通過1,4-硅基遷移反應(yīng)可獲得中間體V，涉及五元環(huán)中間體IV的形成。最后，中間體V消除NHC催化劑和LiHMDS后，可獲得目標(biāo)產(chǎn)物3。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

首先，作者以苯甲酰基硅烷1a與吲哚醛2a作為模型底物，進(jìn)行了相關(guān)不對(duì)稱Brook-Benzoin反應(yīng)條件的篩選（Table 1）。當(dāng)以B作為NHC催化劑，LiHMDS作為堿，在(CH2Cl)2溶劑中反應(yīng)，可以83%的收率得到產(chǎn)物3a，er為99:1。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

在獲得上述最佳反應(yīng)條件后，作者首先對(duì)?；柰榈孜?/span>1的范圍進(jìn)行了擴(kuò)展（Scheme 1）。當(dāng)?shù)孜?/span>1的芳基對(duì)/間位含有鹵素、甲基、甲氧基、叔丁基等時(shí)，均可與2a順利反應(yīng)，獲得相應(yīng)的產(chǎn)物3b-3j，收率為61-88%，er為92:8-99:1。然而，當(dāng)?shù)孜?/span>1的芳基鄰位含有取代基時(shí)，未能發(fā)生反應(yīng)（空間位阻導(dǎo)致）。其次，脂肪族?；柰橐彩呛线m的底物，可以62%的收率得到產(chǎn)物3k，er為69:31。此外，當(dāng)?shù)孜?/span>1中的R¹與R²從苯基改為甲基時(shí)，也與體系兼容，獲得相應(yīng)的產(chǎn)物3l-3m，收率為56-77%，er為94:6-98:2。值得注意的是，克級(jí)規(guī)模實(shí)驗(yàn)，同樣可以85%的收率得到產(chǎn)物3a，er為99:1。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

緊接著，作者對(duì)吲哚醛底物2的范圍進(jìn)行了擴(kuò)展（Scheme 2）。首先，當(dāng)?shù)孜?/span>2中的R¹為甲基、鹵素時(shí)，均可順利與1a反應(yīng)，獲得相應(yīng)的產(chǎn)物4a-4e，收率為63-83%，er為92:8->99:1。其次，當(dāng)?shù)孜?/span>2中的R²為甲基、鹵素、甲氧基時(shí)，均與體系兼容，獲得相應(yīng)的產(chǎn)物4f-4m，收率為51-90%，er為90:10-99:1。

參考資料：https://mp.weixin.qq.com/s/SQytDHdEKQpNNGRSbuch4Q