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“類模塊化”肉桂酰脂碳骨架組裝模式
肉桂酰脂是重要的活性天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)單元，然而，其分子組裝機(jī)制一直是未解之謎。研究團(tuán)隊(duì)采用異源表達(dá)、基因阻斷、體外重構(gòu)等策略對(duì)其組裝機(jī)制進(jìn)行了剖析，發(fā)現(xiàn)由3對(duì)在進(jìn)化上不同的獨(dú)特II型聚酮合酶組成的生物合成體系負(fù)責(zé)了其骨架組裝，整個(gè)過(guò)程發(fā)生在?；d體蛋白上，這也對(duì)揭開其生物合成機(jī)制的面紗帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。團(tuán)隊(duì)成員另辟蹊徑，通過(guò)在?；d體蛋白引入親和標(biāo)簽，開發(fā)了新穎的體內(nèi)追蹤中間體的有效方法intracellular tagged carrier-protein tracking （ITCT），成功在生物體內(nèi)追蹤到生物合成過(guò)程中的關(guān)鍵中間體，揭示了一個(gè)依賴于異構(gòu)酶的“類模塊化”的碳骨架組裝模式。本研究對(duì)肉桂酰骨架進(jìn)行理性改造，為獲得活性更優(yōu)的含有肉桂酰結(jié)構(gòu)單元的藥物先導(dǎo)物提供了科學(xué)理論指導(dǎo)，也為解析生物體內(nèi)廣泛存在的酰基蛋白依賴性生物合成過(guò)程，提供了嶄新的研究思路和策略。
中國(guó)海洋大學(xué)研究生劉晶、李通、劉增智、董玉靜及李花月副教授為論文共同作者。該研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。
通訊員：蔡超
全文鏈接：https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202007777
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